Het primaire doel van deze studie is om de optimale tweedelijns behandelingsstrategie te bepalen bij patiënten met een gemetastaseerd pancreascarcinoom, waarbij de hypothese is dat, op basis van studies uitgevoerd in de Aziatische populatie, de…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Fase I: bepalen van de dosi limiterende toxiciteit en maximaal tolereerbare
dosis van nal-IRI en S1
Fase II: effectiviteit, gemeten aan de hand van progressie vrije overleving
Secundaire uitkomstmaten
Overall survival
response volgens RECIST 1.1
Bijwerkingen/ toxiciteit volgens NCI CTC versie 4
Kwaliteit van leven
Achtergrond van het onderzoek
Er zijn momenteel twee chemotherapeutische combinaties voor patiënten met een
gemetastaseerd pancreascarcinoom beschikbaar: FOLFIRINOX (5-fluorouracil,
leucovorin, oxaliplatin en irinotecan) en gemcitabine plus albumine-gebonden
paclitaxel (nab-paclitaxel).Beide regimes hebben een overlevingsvoordeel laten
zien ten opzichte van de tot dan toe geldende standaardbehandeling met
gemcitabine. Ondanks deze verbeteringen treedt bij de meerderheid van de
patiënten binnen zes maanden na het starten van de behandeling ziekteprogressie
op. In dat geval waren er tot voor kort weinig mogelijkheden en geen universeel
aanvaarde behandelopties beschikbaar. Er was dus een *unmet need* voor deze
patiëntenpopulatie. Een recent gepubliceerde studie heeft aangetoond dat
liposomaal irinotecan (nal-IRI) in combinatie met 5-fluorouracil (5-FU) en
leucovorin (LV) leidt tot een langere overleving, maar deze overleving is
beperkt. Een ander fluoropyrimidine, S1, heeft bij Aziatische patiënten met
alvleesklierkanker veelbelovende resultaten laten zien. In deze studie
onderzoeken wij nu of dit orale middel, toegevoegd aan nal-IRI ook winst kan
opleveren in een westerse populatie, in vergelijking met bovengenoemde
combinatie. Bovendien zou deze combinatie ook een verbetering in kwaliteit van
leven kunnen geven, aangezien het een oraal middel betreft en niet een continue
infusie van 46 uur iedere 2 weken, zoals voor 5-fluorouracil noodzakelijk is.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is om de optimale tweedelijns
behandelingsstrategie te bepalen bij patiënten met een gemetastaseerd
pancreascarcinoom, waarbij de hypothese is dat, op basis van studies uitgevoerd
in de Aziatische populatie, de combinatie van S-1 en nal-IRI superieur zal zijn
in vergelijking met 5-FU / LV en nal-IRI, in termen van progressievrije
overleving. Om dit aan te tonen zullen patiënten gerandomiseerd worden, nadat
de optimale dosis van S1 en nal-IRI in het fase I deel is bepaald, tussen S-1
in combinatie met nal-IRI en 5-FU / LV in combinatie met nal-IRI.
Onderzoeksopzet
Multi-center, open label, gerandomiseerde fase I/ II studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm 1: liposomaal irinotecan en 5-FU: beide middelen worden éénmaal per 2 weken toegediend via een infuus. Deze infusie duurt ongeveer 46 uur. Arm 2: liposomaal irinotecan en S1: liposomaal irinotecan wordt eenmaal per 2 weken toegediend via een infuus. S1 zijn tabletten die patient 2 maal per dag slikt gedurende 2 weken, gevolgd door 2 weken rust.
Inschatting van belasting en risico
Zowel het bloedprikken als het inbrenen van het infuus kan licht pijnlijk zijn
en leiden tot een blauwe plek op de prikplaats. Verder kunnen bijwerkingen
optreden als gevolg va de chemotherapie.
Liposomaal irinotecan:
• ernstige diarree
• ontsteking van de bekleding van de darmen
• obstipatie, misselijkheid, braken
• buikpijn
• aften in de mond
• verlies van eetlust, gewichtsverlies
• zwakte, duizeligheid, vermoeidheid
• infectie, met name als het aantal witte bloedcellen laag is
• anemie (bloedarmoede), die vermoeidheid kan veroorzaken of waarvoor een
bloedtransfusie vereist kan zijn
• bloeduitstorting, bloeding, met name als de bloedplaatjestelling laag is
• koorts, pijn
• hoest, kortademigheid
• loopneus
• overmatige speekselproductie
• hevige transpiratie, opvliegers
• haaruitval
• huiduitslag
5-Fluorouracil:
• haaruitval
• roodheid, pijn of huidloslating van handpalmen en voetzolen
• jeuk, verhoogd risico op verbranding door de zon
• *diarree, misselijkheid, braken, verlies van eetlust
• moeite met slikken
• aften in de mond
• brandend maagzuur
• infectie, met name als het aantal witte bloedcellen laag is
• anemie (bloedarmoede), die vermoeidheid kan veroorzaken of waarvoor een
bloedtransfusie vereist kan zijn
• bloeding, met name als de bloedplaatjestelling laag is
• hoofdpijn
S1:
• roodheid, pijn of huidloslating van handpalmen en voetzolen
• jeuk, verhoogd risico op verbranding door de zon
• diarree, misselijkheid, braken, verlies van eetlust
• moeite met slikken
• aften in de mond
• brandend maagzuur
• infectie, met name als het aantal witte bloedcellen laag is
• anemie (bloedarmoede), die vermoeidheid kan veroorzaken of waarvoor een
bloedtransfusie vereist kan zijn
• bloeding, met name als de bloedplaatjestelling laag is
• hoofdpijn
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
In staat zijn een informed consent te begrijpen en te tekenen
>= 18 jaar
Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de pancreas
Gemetastaseerde ziekte
Eerder behandeld met gemcitabine of een gemcitabine bevattende therapie, of
progressie binnen 6 maanden na stop adjuvant gemcitabine
Goede lever-, nier en beenmergfunctie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
WHO 0-1
Klinisch significante gastro-intestinale aandoening (o.a. hepatitis,
bloedingen, inflammatie, diarree > graad 2)
Ernstige arteriele thromboembolische gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden
(myocard infarct, instabiele angina pectoris, herseninfarct)
NYHA klasse III or IV congestief hartfalen, ventriculaire arrhythmieen of
oncontroleerbare bloeddruk, afwijkend ECG, wat klinisch significant Active
infectie of niet verklaarde temperatuur >38.5°C (excluding tumor feverexclusief
tumor koorts)
CYP3A-enzym inducers/inhibitors en/of sterke UGT1A inhibitors
Bekende overgevoeligheid voor (een onderdeel van) liposomaal irinotecan
(nal-IRI), irinotecan, fluoropyrimidines, en/ of leucovorin.
Hypersensitivity to any of the active substances (tegafur, gimeracil, and
oteracil)
Eerdere behandeling met fluoropyrimidines
Bekende dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficientie
Borst voeding, zwangerschap, postieve zwangerschapstest, niet bereid om
voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen.
Behandeling met DPD remmers in de afgelopen 4 weken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2017-004675-31-NL |
CCMO | NL64126.018.17 |