Primaire doelstelling: Het vergelijken van groep A met groep B betreffende de 'Event Free survival' (EFS)Belangrijkste secundaire doelstellingen: - Het vergelijken van groep A met groep B betreffende de totale overleving (OS)- Het…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstelling:
Het vergelijken van groep A met groep B betreffende de 'Event Free survival'
(EFS):
Eindpunt/variabele:
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het volgende, volgens
RECIST 1.1 per BICR-beoordeling en/of lokaal door middel van pathologisch
onderzoek:
1) progressie die een operatie uitsluit of waarvoor een behandeling buiten het
protocol vereist is,
2) recidief of progressie van de ziekte,
3) overlijden
Secundaire uitkomstmaten
Eindpunt variabele van de belangrijkste secundaire doelstellingen:
- Het vergelijken van groep A met groep B betreffende de totale overleving
(OS); De totale overleving is de tijdsduur vanaf randomisatie tot de datum
van overlijden.
- Het vergelijken van groep A met groep B betreffende de mate van pathologisch
complete respons (pCR); De mate van pCR wordt gedefinieerd als het percentage
patiënten dat geen resterende levensvatbare tumor heeft in de resectie
monsters.
Achtergrond van het onderzoek
Neoadjuvante-adjuvante chemotherapie of alleen adjuvante chemotherapie is een
standaard onderdeel van de behandeling van reseceerbare maagkanker en
gastro-oesofageale junctiekanker (GC/GEJC). De momenteel aanbevolen
chemotherapieën hebben een positieve invloed gehad op de overleving van
patiënten met reseceerbare GC/GEJC; het recidiefpercentage binnen 5 jaar na de
operatie blijft echter hoog en het percentage totale overleving (OS) na 5 jaar
blijft laag, vooral in de westerse landen. Daarom is er een belangrijke
onvervulde medische behoefte aan vernieuwde therapie bij reseceerbare GC/GEJC.
De combinatie van immuun checkpoint-remmers (PD-L1/PD-1) en platinumgebaseerde
chemotherapie, heeft een significante antitumoractiviteit aangetoond bij
verschillende tumorsoorten en is nu eerstelijns zorg geworden bij NSCLC.
Durvalumab is een humaan monoklonaal antilichaam (mAb) van de
IgG-immunoglobuline G (IgG) 1*-subklasse dat de binding van PD-L1 aan PD-1 en
de differentiatiecluster (CD)80 remt. Aangenomen wordt dat de combinatie van
durvalumab met neoadjuvante-adjuvante FLOT-chemotherapie (fluorouracil [5-FU] +
leucovorine + oxaliplatine + docetaxel), die in de westerse landen veel wordt
gebruikt, een significante verbetering van de klinische resultaten kan
teweegbrengen bij patiënten met reseceerbare GC/GEJC.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
Het vergelijken van groep A met groep B betreffende de 'Event Free survival'
(EFS)
Belangrijkste secundaire doelstellingen:
- Het vergelijken van groep A met groep B betreffende de totale overleving (OS)
- Het vergelijken van groep A met groep B betreffende de mate van pathologisch
complete respons (pCR)
Onderzoeksopzet
Algemene opzet:
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde,
multicentrische, wereldwijde fase III-studie ter beoordeling van de
werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvant-adjuvant durvalumab in combinatie
met FLOT-chemotherapie, gevolgd door monotherapie met adjuvant durvalumab, bij
patiënten met reseceerbare GC/GEJC (d.w.z. komen in aanmerking voor ingrijpende
chirurgie; > T2 N0-3 M0 of T0-4 N1-3 M0, volgens AJCC 8e editie). De patiënten
worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar elk van de volgende
behandelingsgroepen:
- Behandelingsgroep A: ontvangt twee cycli durvalumab en FLOT voor operatie, na
resectie wordt 2 cycli durvalumab en FLOT gegeven, gevolgd door 10 aanvullende
cycli met durvalumab monotherapie.
- Behandelingsgroep B: ontvangt twee cycli placebo en FLOT voor operatie, na
resectie wordt 2 cycli placebo en FLOT gegeven, gevolgd door 10 aanvullende
cycli met placebo monotherapie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Volgende behandeling wordt gegeven: - Behandelingsgroep A: ontvangt durvalumab 1500 mg op dag 1 + FLOT chemotherapie op dag 1 en 15 om de 4 weken (Q4W) gedurende 4 cycli (2 cycli neoadjuvant + 2 cycli adjuvant), gevolgd door durvalumab 1500 mg op dag 1 Q4W gedurende 10 aanvullende cycli - Behandelingsgroep B: ontvangt placebo op dag 1 + FLOT op dag 1 en 15 Q4W gedurende 4 cycli (2 cycli neoadjuvant + 2 cycli adjuvant), gevolgd door placebo op dag 1 Q4W gedurende 10 aanvullende cycli De patiënten worden gestratificeerd op basis van: - geografische regio (Azië versus niet-Azië), - klinische lymfeklierstatus (positief versus negatief), - PD-L1-expressiestatus (tumor- en/of immuuncelpositiviteitsscore [TIP] >= 1% versus TIP < 1%). De patiënten zullen tumorweefsel moeten afstaan bij screening om de PD-L1-status te bepalen voor stratificatie.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden gedurende het hele onderzoek onderworpen aan de volgende
beoordelingen:
- Anamnese (bij screening, ook medische voorgeschiedenis)
- Lichamelijk onderzoek
- ECOG performance status
- Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsritme)
- Lichaamsgewicht meting
- CT/MRI scan
- ECG
- bloed- en urine onderzoek
- vragenlijsten (in het ziekenhuis, met een tablet) (EORTC QLQ-C30, EORTC
QLQ-STO22, EORTC IL38, EQ-5D-5L, PRO-CTCAE, PGIC, PGIS,
PGI-TT).
- zwangerschapstest wanneer van toepassing
- AE/SAE beoordeling
- medicatie toediening
- afname biopt (nieuw of <3 maanden oud)
De bijwerkingen van durvalumab kunnen varieren van mild tot ernstig of in
enkele gevallen zelfs levensbedreigend zijn.
De volgende bijwerkingen komen zeer vaak voor (bij 1 op de 10 patiënten of
meer):
Vermoeidheid, diarree, uitslag / droge jeukende huid, leverproblemen,
misselijkheid, braken en buikpijn, oedeem, infecties van de bovenste
luchtwegen, verminderde eetlust, kortademigheid, hoesten, pijn in spieren en
gewrichten, koorts.
De volgende bijwerkingen komen vaak voor (bij tussen de 1 op 100 en 1 op 10
patiënten):
Pneumonitis, colitis, hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, nierschade, zenuwstelsel
problemen, infusie gerelateerde reacties en allergische reacties,
longontsteking, griep, hese stem, pijn bij het plassen, nachtzweet, spruw,
tandheelkundige infecties, weke delen infecties
Ook de studieprocedures kunnen klachten veroorzaken, zoals:
- pijn of bloeduitstorting door bloedafname/bioptie
- uitslag door stickers bij het ECG
- gezondheidsrisico's door bestraling of CT-scan / MRI
Publiek
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Wetenschappelijk
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënten met histologisch bevestigde maag of maag-slokdarmovergang
adenocarcinoom met reserceerbare ziekte (Stadium II of hoger volgens AJCC 8th
edition).
- Patiënten moeten een radicale chirurgie kunnen ondergaan
- Geen eerdere anti-kanker therapie voor de huidige maligniteit
- WHO/ECOG prestatiestatus van 0 of 1 bij enrolment
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
- Beschikbaarheid van een tumorsample voor het beginnen aan de studie.
- Moet een minimale levensverwachting hebben van 24 weken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patiënten met peritoneale uitbreiding of metastasen op afstand
- Patiënten met adenosquameus carcinoom, plaveiselcelcarcinoom, of
gastro-intestinale stromale tumor
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
- Contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14
dagen voor de eerste dosering met durvalumab
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2019-001555-40-NL |
CCMO | NL75180.056.20 |
Ander register | volgt |