Primaire doelstelling: evaluatie hoe goed zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT werkt voor het voorspellen van de reactie van de patiënt op immuuntherapie.Secundaire doelstellingen:- evaluatie van zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
- Huidneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Beste algehele respons (BOR) beoordeeld door conventionele beeldvormende CT
en/of MRI met behulp van RECIST 1.1 van drie (of maximaal drie) opeenvolgende
CTs en/of MRIs na aanvang van de immuuntherapie. De scans worden gemaakt in het
kader van de standaard patiëntenzorg.
Voor iTOX:
• Analyse van zirkonium Zr 89 crefmirlimab berdoxam PET/CT van door irAE
aangetaste organen
• Fenotypische en functionele karakterisering van mucosale en circulerende
immuuncellen voor en tijdens irAE's
• Verschillen en veranderingen in relatieve overvloed van immuuncelpopulaties
zoals bepaald door flowcytometrie
• Verschillen en veranderingen in cytokine-responspatronen van circulerende
immuuncellen tegen verschillende microbiële stimulaties tussen patiënten met
IOT-gerelateerde colitis en patiënten zonder colitis.
• RNA-expressie-analyse bepaald door RNAseq uit sigmoïdale biopsieën voor en na
de behandeling.
• Multiplex immunohistochemische kleuring van sigmoïdaal biopsieweefsel.
• Samenstelling van het darmmicrobioom in fecale monsters en in situ in
colonbiopten.
Secundaire uitkomstmaten
Grootste gemeten verschil ten opzichte van baseline in de hoofdas van de laesie
van drie (of maximaal drie) opeenvolgende CTs en/of MRIs na aanvang van
immuuntherapie. De scans worden gemaakt in het kader van de standaard
patiëntenzorg.
Beoordelingen:
- Incidentie en ernst van infusie- of injectiereacties die optreden tijdens of
kort na infusie/injectie van het onderzoeksproduct.
- Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die
waarschijnlijk of zeker verband houden met zirkonium Zr 89 crefmirlimab
berdoxam, gecodeerd volgens CTCAE v5.0 TEAE's.
- Incidentie van terugtrekkingen uit het scanprotocol als gevolg van zirkonium
Zr 89 crefmirlimab berdoxam gerelateerde bijwerkingen.
- Laboratoriumuitslagen en klinisch significante veranderingen in
laboratoriumuitslagen tijdens de studie.
- Veranderingen in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) gerelateerd aan
zirkonium Zr 89 crefmirlimab berdoxam.
- Antistoffen tegen geneesmiddelen (ADA)
Achtergrond van het onderzoek
Immunotherapie therapie (IOT) heeft de behandelingsmogelijkheden veranderd voor
patiënten met bepaalde solide tumoren en lymfoom.
Ondanks de enorme vooruitgang profiteren niet alle proefpersonen van dit soort
therapie, en velen ontwikkelen immuungerelateerde toxiciteit. De aanwezigheid
van CD8+ tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) in de micro-omgeving van de
tumor is van cruciaal belang voor het opzetten van een IOT-respons.
De huidige methoden voor het bepalen van CD8+ TIL's vereisen invasieve
procedures waarbij, door heterogeniteit van de tumor, niet altijd het juiste
stukje weefsel verkregen wordt.
Zirkonium Zr-89 crefmirlimab berdoxam is een veelbelovende nieuwe radiotracer
die de CD8+-celdistributie in tumorlaesies en andere weefsels door middel van
PET scans van het hele lichaam in beeld kan brengen.
Het is niet bekend of de CD8+ bepaling vóór de behandeling het meest klinisch
relevant is, of juist de verandering van CD8+ van vóór de behandeling naar CD8+
tijdens de behandeling.
In het eerste geval zou een CD8+ bepaling gebruikt kunnen worden om patiënten
te selecteren voor standaard IOT dan wel patiënten te identificeren die er
mogelijk geen baat bij hebben. Die laatste groep kan dan bij voorkeur kunnen
worden opgenomen in klinische onderzoeken.
In het tweede geval kan de beeldvorming gebruikt worden om inzicht te krijgen
in het werkingsmechanisme van de IOT. Ook wordt onderzocht of het beter
gebruikt kan worden voor beoordeling van respons of progressie op IOT dan de
standaardbeoordeling.
In dit protocol zal ImaginAb evalueren hoe
zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT vóór en tijdens behandeling kan
worden in gezet voor het voorspellen van RECIST 1.1 responsie in proefpersonen
met bepaalde solide maligniteiten die behandeld worden met IOT (enkelvoudige of
combinatie IOT).
Voor iTOX:
Met deze studie willen we een van de verkennende doelstellingen van de
iPREDICT-studie verder verkennen: het evalueren van de voorspellende waarde van
de zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT-scans. De resultaten van de
aanvullende analyses in de iTOX kunnen een belangrijke bijdrage leveren aan het
begrijpen en voorspellen van toxiciteitsreacties na immunotherapie. Het
karakteriseren van de immuuncellen tijdens door een immuun-checkpoint-remmer
geïnduceerde toxiciteit kan bijdragen aan een vroege herkenning van deze
bijwerkingen en aan het identificeren van patiënten die een grotere kans hebben
op het ontwikkelen van toxiciteit. Het is ook een opstap naar toekomstige
interventiestudies gericht op het onderliggende mechanisme van
immuno-toxiciteit.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
evaluatie hoe goed zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT werkt voor het
voorspellen van de reactie van de patiënt op immuuntherapie.
Secundaire doelstellingen:
- evaluatie van zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT voor het
voorspellen van laesie-respons op immuuntherapie.
- beoordelen van de veiligheid van de herhaalde toedieningen van
zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam.
Verkennende doelstellingen:
- evaluatie zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT als een discriminator
van pseudo-progressie.
- evaluatie zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT in patiënten die
klinische en / of radiografische progressie ontwikkelen om te onderzoeken hoe
de mechanismen zijn die ervoor zorgen dat de behandeling niet aanslaat.
- evaluatie zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT als voorspeller of
surrogaat voor door immuuntherapie veroorzaakte immuungerelateerde ongewenste
bijwerkingen.
- correlatie zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-opname met CD8-expressie
en PD-1 / PD-L1-expressie zoals bepaald door immunohistochemie
- evaluatie zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT als voorspeller van
progressievrije overleving (PFS) en de duur van de response (DOR).
Voor iTOX:
- Om verkennend doel 3 van iPREDICT te verdiepen, namelijk het evalueren van
zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT als een voorspeller voor
immuun-oncologietherapie (IOT) immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's)
- De irAE zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT-resultaten begrijpen
door integratie met aanvullende immunologische parameters. iTOX-specifieke
eindpunten zullen worden gecorreleerd met het optreden van irAE's en
zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT-scangegevens.
Onderzoeksopzet
Proefpersonen die aan de in- exclusie criteria voldoen zullen tot 3 PET-CT
scans ondergaan met een infuus/injectie met zirkonium Zr 89 crefmirlimab
berdoxam:
- de eerste scan binnen 14 dagen voor de start van de immuuntherapie
- de tweede scan 4 tot 6 weken na de start van immuuntherapie
De tweede scan met zirkonium Zr 89 crefmirlimab berdoxam infuus/injectie moet
gedaan zijn voor de start van de 3e cyclus van de immuuntherapie. Proefpersonen
waarbij de behandelend arts ziekte progressie (PD) onder immuuntherapie heeft
vastgesteld kunnen optioneel een derde
zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT scan ondergaan indien de
onderzoeker dat zinvol acht. Alle PET-CT scans zullen 24± 3 uur na ieder
infuus/injectie met 89Zr-Df-crefmirlimab gedaan worden.
Conventionele CT met IV contrast van thorax, abdomen, bekken (en indien van
toepassing: inclusief nek, hersenen en extremiteiten) of MRI wordt binnen 30
dagen voor het eerste infuus/injectie met zirkonium Zr 89 crefmirlimab berdoxam.
Een 18FDG-PET scan van het hele lichaam wordt binnen 30 dagen voor het eerste
zirkonium Zr 89 crefmirlimab berdoxam infuus/injectie gedaan indien deze scans
tot de standaard medische zorg horen. Deze scan is niet verplicht om patiënten
te includeren of om geschiktheid te controleren.
Anti-drug antibody (ADA) bloed monsters zullen op de volgende momenten worden
afgenomen:
- baseline, vóór ontvangst zirkonium Zr 89 crefmirlimab berdoxam
infuus/injectie.
- tijdens bezoek 2, 5, en 7: de dagen waarop de PET-CT scan gemaakt wordt.
Einde studie bezoek: 48 weken na start van de immuuntherapie of, als dat eerder
is, na bevestiging van progressieve zieke en/of beëindiging van de
immuuntherapie.
Beeldvorming wordt gedaan volgens de standaardzorg. Er wordt verwacht dat
proefpersonen die iedere 2 of iedere 4 weken immuuntherapie ontvangen iedere 8
weken ± 3 dagen beeldvorming ondergaan. Van proefpersonen die iedere 3 weken
immuuntherapie krijgen wordt verwacht dat ze iedere 9 weken ± 3 dagen
beeldvorming ondergaan. Deze standaardzorg scans worden door ImaginAb
opgevraagd tot 48 weken na de start van de immuuntherapie of, als date eerder
is, tot bevestiging van ziekte progressie en/of beëindiging van de
immuuntherapie.
Voor iTOX:
Patiënten zullen deelnemen aan de iPREDICT studie. Wanneer zich een
immunotherapie-gerelateerde gebeurtenis voordoet, komen de patiënten voor een
extra zirkonium Zr 89 crefmirlimab berdoxam PET-CT-scan. Er zijn dus 2 extra
bezoeken nodig, iTOX1 en iTOX2, één voor de toediening van het IP, één voor de
PET-CT-scan. Deze bezoeken zijn vergelijkbaar met respectievelijk bezoek 1 en
2. Voor iTOX zullen enkele extra onderzoeken worden toegevoegd aan bezoek 1 en
bezoek 4. Deze zijn ook onderdeel van bezoek iTOX-1: een bloedmonster, een
ontlastingsmonster en een sigmoïdbiopsie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen zullen als volgt 3 PET-CT scans krijgen met de tracer zirkonium Zr 89 crefmirlimab berdoxam (maximaal 1.0 mCi +/- 20% bij 1.5 mg API per scan, in totaal dus maximaal 3.0 mCi +/- 20% and 4.5 mg API): - de eeste scan binnen 14 dagen voor de start van de standaard zorg immuunthearpie - de tweede scan 4 tot 6 weken na de start vand e standaard zorg immuuntherapie. Deze tweede scan moet voor de start van de derde cyclus immuuntherapie gemaakt worden. - proefpersonen bij wie door de behandelend arts ziekte progressie (PD) tijdens immuuntherapie wordt vastgesteld kunnen optioneel een derde zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT scan krijgen. Tumor biopten zijn optioneel. Archief tumor weefsel of tumor biopsie materiaal verkregen tijdens de behandeling, zal worden onderzocht voor correlatie tussen immunohistochemie in CD8+ cellen en opname van zirkonium Zr 89 crefmirlimab berdoxam. Er worden maximaal 2 of 3 biopten gedaan, waarvoor apart toestemming wordt gevraagd. Extra voor iTOX: Bij irAE's graad >=2 krijgen proefpersonen een extra PET-CT-scan met zirkonium Zr 89 crefmirlimab berdoxam. iTOX-patiënten zullen een sigmoïdbiopsie ondergaan bij bezoek 1 en bezoek 4. De sigmoïdbiopsie op het moment van de irAE wordt al gedaan volgens de standaard zorg. Verder wordt bij deze bezoeken bloed afgenomen en ontlasting verzameld.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten zullen voor dit onderzoek maximaal 8 keer het ziekenhuis bezoeken.
Elk bezoek duurt 1-2 uur.
Eerst is er een screeningsbezoek met de volgende beoordelingen: een Informed
Consent-procedure, medische geschiedenis, demografie, lichamelijk onderzoek
inclusief ECOG, vitale functies, bloedonderzoek (voor veiligheid en voor
bepaling anti-medicamenteuze antilichamen) en beoordeling van co-medicatie.
CT/MRI sans zullen als standaardzorg worden uitgevoerd. Als FDG-PET-scan
beschikbaar is, worden de resultaten gebruikt, maar de test is niet nodig voor
inclusie.
Na de screening en inclusie komt de patiënt voor bezoek 1, met vitale functies,
ECG, bloedafname voor de veiligheid, urinezwangerschapstest, beoordeling van
bijwerkingen en co-medicatie. Tijdens dit bezoek wordt de IP zirkonium Zr 89
crefmirlimab berdoxam toegediend.
De volgende dag komen patiënten voor bezoek 2, met bloedafname voor de
veiligheid, bloedmonster voor Anti Drug Antibody-analyses, een optionele
tumorbiopsie en de zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam-PET-CT-scan.
Hierna zal hun standaard immunotherapie starten. Details van de toediening van
immunotherapie zullen worden geregistreerd
Na 2 cycli van immunotherapie volgen bezoeken 3 en 4 hebben, die vergelijkbaar
zijn met bezoeken 1 en 2.
De resultaten van de immunotherapie zullen worden gevolgd met standaard
CT-beeldvorming. Na ziekteprogressie zijn er optioneel weer 2 bezoeken, bezoek
5 en 6, met dezelfde bepalingen en interventies.
48 weken na de start van de immunotherapie, of na bevestiging van progressieve
ziekte en/of stopzetting van de behandeling, wat zich het eerst voordoet, zal
een 'Einde Onderzoek' bezoek plaats vinden. Tijdens dit bezoek worden
lichamelijk onderzoek inclusief ECOG, vitale functies, bloed afname voor de
veiligheid, urine-zwangerschapstest, nakijken van bijwerkingen en co-medicatie
gedaan.
De patiënten zelf zullen geen baat hebben bij de studie.
Voor iTOX:
Naast bovenstaande zullen de patiënten het ziekenhuis 2 keer extra bezoeken
wanneer ze hun eerste irAE ervaren. Bij bezoek 1, bezoek 4 en één van deze
iTOX-bezoeken wordt er een bloedmonster en een sigmoïdbiopt genomen en wat
ontlasting verzameld. Per standaard zorg zullen patiënten ook het ziekenhuis
bezoeken wanneer ze een irAE ervaren, en bij die gelegenheid wordt dan ook een
sigmoïdbiopt genomen.
Publiek
423 Hindry Ave. Suite D
Inglewood CA 90301
US
Wetenschappelijk
423 Hindry Ave. Suite D
Inglewood CA 90301
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersonen moeten aan EEN van de criteria a, b of c hieronder voldoen:
a. Voor inschrijving bij cohort A: Proefpersonen met histologisch bevestigd
gevorderd of gemetastaseerd niet-uveaal/niet-mucosaal melanoom of
merkelcelcarcinoom (MCPyV-positief en -negatief) die niet operatief kunnen
worden genezen en die in aanmerking komen voor het ontvangen van alleen
enkelvoudige of gecombineerde IOT (met uitzondering van cytotoxische
chemotherapie) als eerste- of tweedelijnsbehandeling volgens het lokale etiket
/ de voorschrijfinformatie naar oordeel van de arts.
b. Voor inschrijving bij cohort B: Proefpersonen met histologisch bevestigd
gevorderd of gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom of niercelcarcinoom
met sarcomatoïde kenmerken (onafhankelijk van het subtype) zoals gedefinieerd
bij pathologisch onderzoek door een component van heldere cellen of
sarcomatoid, die niet operatief kunnen worden genezen en die in aanmerking
komen voor het ontvangen van alleen enkelvoudige of gecombineerde IOT of IOT in
combinatie met op VEGFR gerichte of tyrosinekinaseremmer (met uitzondering van
cytotoxische chemotherapie) als eerste- of tweedelijnsbehandeling volgens het
lokale etiket / de voorschrijfinformatie naar oordeel van de arts.
c. Voor inschrijving bij cohort C: Proefpersonen met histologisch bevestigde
gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker zonder
niet-rokers/bestuurdersmutaties die niet operatief kunnen worden genezen en die
in aanmerking komen voor het ontvangen van alleen enkelvoudige of gecombineerde
IOT (met uitzondering van cytotoxische chemotherapie) als eerste- of
tweedelijnsbehandeling volgens het etiket / de voorschrijfinformatie naar
oordeel van de arts.
i. Patiënten met drivermutaties die naar verwachting significant voordeel
zullen hebben van eerstelijns checkpointremmerbehandeling (zoals KRAS
G12C-mutaties) komen in aanmerking als aan alle andere in- en exclusie-criteria
wordt voldaan
2. Minimaal 1 RECIST 1.1-meetbare, niet-bestraalde, niet-osseuze (tenzij er een
bijbehorende meetbare component van zacht weefsel is) laesie gedocumenteerd op
intraveneuze (i.v.) contrastversterkte CT of MRI (volgens RECIST-criteria 1.1)
voorafgaand aan de eerste toediening van zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam.
3. Er is voldoende tijd verstreken tussen de eerdere behandeling/procedure en
de eerste toediening van zirkonium-Zr-89-crefmirlimab-berdoxam.
4. ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) <= 2 en verwachte
overleving van minstens 6 maanden.
5. Mannen of vrouwen in de leeftijd van >=18 jaar.
Extra inclusie criterium voor iTOX:
1. Standaard behandling moet bestaan uit een combinatie van ipilimumab en
nivolumab.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen komen NIET in aanmerking voor inschrijving bij het onderzoek als
ze aan EEN van de volgende criteria voldoen:
1. Botziekte zonder een meetbare component van zacht weefsel op conventionele
beeldvorming (MRI, PET, CT).
2. Proefpersonen met alleen huidlaesies (cutane laesies) worden uitgesloten van
de tumorbiopsiebeoordeling.
3. Ernstige niet-kwaadaardige ziekte of aandoeningen die naar de mening van de
onderzoeker en/of ImaginAb de veiligheid van de proefpersoon of de
doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen.
4. Proefpersonen met miltdisfunctie of met status post-splenectomie.
Post-splenectomieproefpersonen die een bijmilt ontwikkelen met klinisch en
radiografisch bewijs van miltfunctie worden toegelaten met voorafgaande
toestemming van de sponsor.
5. Behandeling met corticosteroïden is verboden indien gebruikt voor de
behandeling van inflammatoire of auto-immuunziekten. Patiënten met
bijnierinsufficiëntie als gevolg van een eerdere operatie of
immunotherapietoxiciteit kunnen standaard chronische vervangingsdosissen
hydrocortison krijgen, waarvoor ook sporadisch gebruik van stressdosissen
steroïden nodig is.
6. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven.
Er gelden aanvullende uitsluitingscriteria voor patiënten om in aanmerking te
komen voor het iTOX-addendum:
1. Klinisch actieve auto-immuunziekte, actieve infectie of chronische
ontstekingsziekte.
2. Antibioticakuur binnen 4 weken voorafgaand aan ICF-ondertekening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2021-005610-33-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT05013099 |
CCMO | NL79477.091.21 |