Primair:Om het effect van 12 weken GSK3228836 op serum hepatitis B virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) -spiegels bij deelnemers met CHB te onderzoekenSecundair:Om de blijvende verlaging van serum HbsAG door GSK3228836 te beoordelen tot 24 weken na…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire beoordeling is het percentage deelnemers met CHB dat gedurende 12
weken 300 mg GSK3228836 ontvangt (met ten minste één dosis IP) en serum
HBsAg-niveau
van PEG-interferon of andere immunomodulatie therapieën, ongeacht het voltooien
van IP, onderbrekingen in IP of naleving van IP.
Secundaire uitkomstmaten
Aanhoudende HBsAg-respons (HBsAg
einde van de GSK3228836-behandeling
Aanhoudende HBsAg-respons (HBsAg
daadwerkelijke einde van de GSK3228836-behandeling
Aanhoudende virologische respons (HBsAg
weken na het geplande einde van de GSK3228836-behandeling
Allen zonder het gebruik van PEG-interferon of andere immunomodulerende
therapieën.
Het effect van 12 weken GSK3228836 op biomarkers en virus-specifieke
antilichaamrespons
Bereiken van:
o HBsAg
o HBV DNA
o HBsAg en HBV DNA
* Consistente veranderingen ten opzichte van baseline in HBsAg
* ALT> 3X ULN na verloop van tijd
. HBe antilichaam (anti-HBeAg) niveaus in de tijd tijd
Variabelen:
* Werkelijke waarden en verandering ten opzichte van baseline in de tijd voor
HBsAg en HBV DNA
* HBs antilichaam (anti-HBsAg) en HBe antilichaam (anti-HBeAg) niveaus in de
tijd
* AUC (Area under the curve) voor ALAT bij behandeling (12 weken), tijdens
follow-up (24 weken) en bij behandeling + follow-up (36 weken).
Tijd tot eventvariabele
* Tijd tot maximale ALAT (ALAT moet groter zijn dan 3x ULN) gedurende 36 weken
behandeling + follow-up
Achtergrond van het onderzoek
Functionele genezing van CHB vindt plaats bij slechts een zeer klein percentage
van de patiënten die alleen NA-therapie krijgen. Het hoge terugvalpercentage
bij deze patiënten wordt verondersteld te wijten te zijn aan hun onvermogen om
een effectieve immuunrespons op het virus op te wekken in aanwezigheid van hoge
circulerende niveaus van HBsAg. GSK3228836, werd ontiwkkeld om de synthese van
HBsAg te remmen. Wat mogelijk kan leiden tot (een hoger percentage van
patiënten met) functionele genezing van HBV.
B-Fine is een verkennende studie van de therapeutische werking van GSK3228836
bij proefpersonen op stabiele nucleoside-therapie (NA) met chronische
hepatitis B (CHB). De studie zal de virologische en immunologische correlaten
van HBsAg-afname onderzoeken die wordt waargenomen bij proefpersonen bij
behandeling met GSK3228836 gedurende 12 weken. Herhaalde fijne naaldaspiraties
(FNA) van de lever worden uitgevoerd voor analyse van in de lever aanwezige
immuuncellen om immunomodulerende eigenschappen van GSK3228836 te onderzoeken
en om de biologie van onderliggende behandelingsgerelateerde lever opvlamingen
te bestuderen. Longitudinale analyses van door bloed overgedragen
ontstekingskenmerken en virologische onderzoek van CHB-infectie zullen parallel
worden uitgevoerd.
Doel van het onderzoek
Primair:
Om het effect van 12 weken GSK3228836 op serum hepatitis B virus
oppervlakte-antigeen (HBsAg) -spiegels bij deelnemers met CHB te onderzoeken
Secundair:
Om de blijvende verlaging van serum HbsAG door GSK3228836 te beoordelen tot 24
weken na behandeling.
Om de blijvende verlaging van serum HBsAg en HBV DNA door GSK3228836 te
beoordelen tot 24 weken na behandeling.
Om het effect van 12 weken GSK3228836 op biomarkers en virus-specifieke
antilichaamreacties te beoordelen
Onderzoeksopzet
Het onderzoek bestaat uit één behandelarm met 300 mg GSK3228836 gedurende 12
weken (opbouwschema op dag 4 en dag 11). Deelnemers zullen hun
nucleoside-therapie blijven ontvangen.
De totale duur van het onderzoek, inclusief screening, behandeling en follow-up
na behandeling, zal naar verwachting niet langer zijn dan 45 weken.
o Screeningsvenster van 45 dagen. Geschikte deelnemers die buiten het venster
van 45 dagen vallen, kunnen opnieuw worden gescreend.
o Onderzoeken tot 1 week voorafgaand aan de behandeling (inclusief FNA bij
aanvang)
o 12 weken behandeling met GSK3228836
o 24 weken na behandeling (+ tot 10 dagen)
Er zijn geen plannen voor dosisaanpassingen. Individuele dosisaanpassingen voor
de veiligheid worden beschreven in de monitoring / stopcriteria.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Twee subcutane injecties van 1 ml per bezoek, 14x
Inschatting van belasting en risico
Bekende bijwerkingen van GSK3228836 op basis van eerdere onderzoeken deze
bijwerkingen worden als zeer vaak beschouwd (komen voor bij meer dan 1 op de 10
gebruikers):
* Reactie op de injectieplek, pijn, roodheid, zwelling en jeuk op of rondom de
plek
* Abnormale levertest uitslagen.
* Verhoogd lichaamstemperatuur, hoofdpijn, klachten vergelijkbaar met griep,
spierpijn
Overige risico*s met GSK3228836 * bijwerkingen die kunnen voorkomen maar niet
bekend zijn als bijwerkingen van GSK3228836.
* Verlaagd aantal bloedplaatjes/bloeding, bij eerdere wetenschappelijke
onderzoeken is gezien dat GSK3228836 een lichte daling van de bloedplaatjes
veroorzaakte, maar er zijn geen bloedingen gemeld.
* Medicijn geïnduceerde vasculaire ontsteking; Dit effect is waargenomen in
sommige dierstudies met geneesmiddelen zoals GSK3228836, maar niet bij
onderzoeken met GSK3228836 in de mens.
* Medicijn geïnduceerde nier schade; Dit is gezien bij onderzoeken met
onderzoeksmiddellen zoals GSK3228836, maar niet met GSK3228836
Risico*s die kunnen horen bij het stoppen met GSK3228836:
* Abnormale leveruitslagen, Het is bekend dat patiënten met hepatitis B, die
stoppen met een nucleoside behandeling, abnormale leverwaarden krijgen. Het is
niet bekend of het stoppen met GSK3228836 ook invloed heeft op uw leverwaarden.
* Resistentie op het onderzoeksmiddel
* Zoals met elk medicijn tegen hepatitis B is er een kans dat het virus in uw
lichaam resistent wordt
Ongemakken van de onderzoekstesten
* Bloedafnames: bloedprikken kan pijn doen of een bloeduitstorting geven, de
huid kan rood en geirriteerd worden door de prik. Soms valt iemand flauw.
* ECG: de plakkers van de elektroden kunnen huiduitslag of irriatie veroorzaken
Het doen van FNA kan leiden tot:
* Pijn en ongemak op of om de plek waar is geprikt met uitstraling naar de
rechter schoulderregio, die wel enkele uren kan aanhouden.
* Bloeding op de prikplek
* Aanprikken van inwenidge organen zoals bijvoorbeeld galblaas, long, darmen of
nier (dit komt zelden voor * 1 op de 1.000 patiënten)
* Mogelijke inwendige bloeding voor een aantal uur (dit komt zeer zelden voor *
1 op de 10.000 patiënten)
* Infectie op de prikplek of in de interne organen (dit komt zeer zelden voor *
1 op de 10.000 patiënten)
* Ernstige bloeding waarbij bloedtransfusie nodig is of een operatie om de
bloeding te stoppen (dit komt zeer zelden voor * 1 op de 10.000 patiënten)
Publiek
Van Asch van Wijckstraat 55H
Amersfoort 3811 LP
NL
Wetenschappelijk
Van Asch van Wijckstraat 55H
Amersfoort 3811 LP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en vrouwen *18 jaar
2. Gedocumenteerde chronische HBV-infectie *6 maanden voorafgaand aan screening
EN heeft momenteel stabiele nucleoside analogen therapie (geen veranderingen in
het nucleoside-regime vanaf ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening en
zonder geplande veranderingen in het stabiele regime gedurende de duur van de
studie)
3. Plasma of serum HBsAg-concentratie> 100 IE / ml.
4. De plasma- of serum HBV-DNA-concentratie moet adequaat worden onderdrukt
5. HBeAg-negatief
6. Alanine Transaminase (ALT) *2 X ULN
7. Een vrouwelijke proefpersoon mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven
8. Vrouwen: niet in de vruchtbare leeftijd of gebruik een anticonceptiemethode
die zeer effectief is.
9. Mannen: moeten zich te onthouden van het doneren van sperma en een
spermabarrière gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Klinisch significante afwijkingen, afgezien van chronische HBV-infectie in
de medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek
2. Gelijktijdige infectie met huidige of verleden geschiedenis van HCV of van
HIV of HDV
3. Geschiedenis van of vermoedelijke levercirrose en/of bewijs van cirrose
4. Gediagnosticeerd of vermoed hepatocellulair carcinoom
5. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van
specifieke kankers die genezen zijn door chirurgische resectie.
6. Geschiedenis van vasculitis of aanwezigheid van symptomen en tekenen van
potentiële vasculitis
7. Geschiedenis van extrahepatische aandoeningen die mogelijk verband houden
met HBV-immuunaandoeningen
8. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik/afhankelijkheid
9. Krijgt of nam binnen 3 maanden na screening, immunosuppressiva.
10. Proefpersoon voor wie immunosuppressieve behandeling niet wordt
geadviseerd, inclusief therapeutische doses steroïden, worden uitgesloten
11. Krijgt of nam binnen 12 maanden na screening, een interferon-bevattende
therapie.
12. Deelnemers die anticoagulatie nodig hebben
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2020-002000-39-NL |
CCMO | NL74333.078.20 |