We proberen de efficientie van de hartspier te bepalen door energieverbruik en samentrekking te bepalen. Een disbalans zou verantwoordelijk kunnen zijn voor de ontwikkeling van hartspierverdikking bij HCM. We gaan de efficientie van de hartspier (in…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Myocardaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Correlatie tussen afwijkingen in energiehuishouding gevonden met PETen MRI
(in-vivo) met afwijkingen in efficientie van contractie van myofilamenten
(in-vitro) binnen HCM patiënten.
Secundaire uitkomstmaten
- Vergelijking van energiemetabolisme (in-vivo, in-vitro) tussen HCM patienten,
aortaklepstenose-patienten en non-hypertrofe dragers van de HCM mutatie.
- Bepaling van interstitiele fibrose uit histologische coupes en bepaling van
diens relatie met septale (regionale) contractie bepaald met MRI tagging.
- Vergelijken van piek strain waarden (met MRI tagging) en snelheid van
samentrekking van myofilamenten (in het lab)
- Bekijken of er een relatie bestaat tussen de hoeveelheid 'myocardial
disarray' en remodeling bij HCM patienten.
Achtergrond van het onderzoek
Een verstoorde energie homeostase van de hartspier lijkt een rol te spelen in
de ontstaanswijze van de verdikking van de hartspier welke bij de
hartspierziekte hypertrofische cardiomyopathie (HCM) wordt gezien. Wij denken
dat HCM geassocieerd is met een relatief verhoogd energieverbruik, in
vergelijking tot verdikte hartspieren bij andere condities (zoals bij
aortaklepstenosepatienten) en tot normale harten (zoals bij non-hypertrofe
dragers van de HCM mutatie).
Doel van het onderzoek
We proberen de efficientie van de hartspier te bepalen door energieverbruik en
samentrekking te bepalen. Een disbalans zou verantwoordelijk kunnen zijn voor
de ontwikkeling van hartspierverdikking bij HCM. We gaan de efficientie van de
hartspier (in vivo) bepalen middels PET en MRI-onderzoek. Bovendien willen we
in het laboratorium gaan kijken naar samentrekking en energieverbruik van
hartfilamenten (in vitro). Weefsel hiervoor wordt verkregen tijdens de
verschillende chirurgische ingrepen.
Onderzoeksopzet
Open, prospectief, multicenter
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor patienten is minimaal. Zij zullen op 1 dag een
echocardiogram, PET/MRI en inspanningsonderzoek ondergaan. Vier maanden na de
chirurgische procedure (welke sowieso op klinische gronden zou gebeuren)
ondergaan de patienten dezelfde onderzoeken als voor de ingreep. Bij
non-hypertrofe dragers van de HCM mutatie zullen we alleen baseline in-vivo
metingen verrichten.
Risico's:
Bij MRI-onderzoek wordt contrastvloeistof gegeven (Gadolinium-DTPA), waarvan
bekend is dat het als zeldzame bijwerking overgevoeligheidsreacties zou kunnen
geven. Medicatie is aanwezig om dit te couperen. Daarnaast wordt het optreden
van nefrogene systemische fibrose (NSF) als bijwerking voorkomen door de eis
dat patiënten een goede nierfunctie moeten hebben (GFR >=30 ml/min).
Bij PET-onderzoek worden patiënten onderworpen aan een lage hoeveelheid
straling, welke overeenkomt met 1 maal de achtergrond straling in 1 jaar tijd.
De complicatiekans a.g.v. biopteren uit het harttussenschot bij
aortaklepstenose-patienten is erg laag.
Theoretisch gezien zou er een ventrikel septum defect en/of
geleidingsstoornissen kunnen ontstaan na de operatie. Het risico hierop is
nihil aangezien het biopt klein is, er slechts 1 genomen wordt, de ervarenheid
van de betrokken chirurg groot is en het zicht op het septum erg goed is na
thoracotomie ('men ziet waar men biopteert').
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
HOCM-patienten welke geselecteerd zijn om een myectomie te ondergaan en geschikt zijn voor PET en MRI imaging. Indicatie voor myectomie is een LV outlfow tract gradient >=30 mmHg in rust of tijdens provocatie (gemeten met echo), ondanks optimale medicatie.
Aortaklepstenose patienten worden geselecteerd om klepchirurgie te ondergaan, volgens de ESC guidlines aangaande klepziekten.
Patienten die drager zijn van de HCM mutatie zonder hypertrofie van de linkerhartspier.;Ref Vahanian A et al. Guidelines on the management of valvular heart disease: The Task Force on the Management of Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2007 Jan;28(2):230-68.;Protocol pagina 11-12
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Elke absolute of relatieve contra-indicatie om MR imaging te ondergaan (bijv pacemaker en claustrofobie) of het niet afgeven van informed consent. Patienten met een ernstig verminderde nierfunctie (GFR <30 ml/min) zijn ook uitgesloten van deelname.
Protocol pagina 11-12
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL29526.029.09 |