Het primaire doel is de invloed bepalen van intra-operatief gebruik van remifentanil vs fentanyl op het percentage patienten met chronische thoracale pijn. Secundaire doelen zijn o.a. onderzoeken wat het effect van intra-operatief gebruik van…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
chronische thoracale pijn
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt:
- Het percentage patienten met chronische thoracale pijn 1 jaar na cardiale
chirurgie.
Secundaire uitkomstmaten
- het percentage patienten met chronische thoracale pijn 3 en 6 maanden na
cardiale chirurgie
- de gemiddelde pijnscore (NRS) van patienten met chronische thoracale pijn 3,
en 6 maanden na cardiale chirurgie
- de kwaliteit van leven 3,6 en 12 maanden na chirurgie
- het verschil in pijndrempels tov pre-operatief gemeten; 3 dagen na OK en 1
jaar na OK
- Het verschil in de pijnvariabiliteit tov pre-operatief gemeten; 3 dagen na OK
en 1 jaar na OK
- het gebruik van pijnstillers 3, 6 en 12 maanden na OK
- het percentage patienten met minimaal NRS-score van 4 of hoger in rust op ICU
en tijdens ziekenhuis verblijf
- gemiddelde pijnscore in rust tijdens IC-opname
- hoeveelheid analgetica tijdens ziekenhuisopname
- lengte van IC-verblijf en ziekenhuisopname
- totale hoeveelheid remifentanil en fentanyl toegediend tijdens OK
- totale medische kosten gedurende 1 jaar, inclusief hospitalisatie en gebruik
van medicatie
- productiviteits kosten gedurende 1 jaar (verloren productiviteit door minder
kunnen werken)
- kosten-effectiviteit; oa kosten per gewonnen QALY
- veiligheids-parameters van remifentanil; o.a. misselijkheid, obstipatie,
respiratoire insufficientie, duur van beademing, hallucinaties, delirium
- genetische variaties, betrokken bij pijn gevoeligheid (o.a. GCH-1, WDF-4,
ZNF, MC1R) en farmacokinetiek en dynamiek van opiaten ( oa UGT, MRP, OPRM1,
COMT)
- Mogelijke biomarkers, gemeten m.b.v. metabolomics, van chronische pijn in
patienten die 1 jaar na operatie nog last hebben van pijnklachten
Achtergrond van het onderzoek
Chronische thoracale pijn na cardiale chirurgie via sternotomie is een ernstige
aandoening, die veel voorkomt; gemeten zijn incidenties tussen de 11% en 56%.
Patienten met chronische thoracale pijn hebben een lagere fysieke en mentale
gezondheidsstatus, vergeleken met patienten zonder deze chronische thoracale
pijn. Sinds 2006 zijn er allerlei onderzoeken gedaan in het St. Antonius
Zeikenhuis op de Intensive Care op dit gebied. In een van deze studies is
gekeken naar voorspellers voor het optreden van chronische thoracale pijn na 1
jaar; in deze studie bleek o.a. het gebruik van remifentanil tijdens OK een
voorspeller, deze correlatie bleek dosisafhankelijk.
Tegenwoordig is het afhankelijk van de anesthesist of er wel of geen
remifentanil gebruikt wordt bij cardiale chirurgie via sternotomie; fentanyl
wordt altijd gebruikt. Het gebruik van remifentanil kan enkele voordelen
bieden, omdat het korter werkzaam is dan fentanyl.
Er is echter nog geen gerandomiseerde trial beschikbaar die het effect van
intraoperatieve remifentanil vs fentanyl onderzoekt op het ontwikkelen van
chronische pijn.
Ook het effect van een dergelijke OK of gebruik van remifentanil vs fentanyl op
de pijndrempels is nog niet eerder onderzocht.
Daarnaast wordt ook de invloed van enkele genetische variaties op het ontstaan
van chronische pijn meegenomen en wordt de kosten-effectiviteit meegenomen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is de invloed bepalen van intra-operatief gebruik van
remifentanil vs fentanyl op het percentage patienten met chronische thoracale
pijn.
Secundaire doelen zijn o.a. onderzoeken wat het effect van intra-operatief
gebruik van remifentanil vs fentanyl is op eindpunten als chronische thoracale
pijn 3 en 6 maanden na OK, wat de invloed is van variaties in bepaalde genen,
er zal een kosten-effectiviteit studie uitgevoerd worden.
Daarnaast zal ook het effect van de variabelen op de pijndrempels en
pijnvariabiliteit onderzocht worden.
- de invloed van remifentanil vs fentanyl op het ontstaan van chronische pijn 3
en 6 maanden na OK
(zie secundaire eindpunten)
Onderzoeksopzet
Prospectieve, gerandomiseerde, enkel-blinde klinische trial
Onderzoeksproduct en/of interventie
126 patienten worden gerandomiseerd in twee groepen, voorafgaand aan de cardiale chirurgie: Tijdens OK krijgt groep A remifentanil 0.15 ug/IBW(kg)/min, naast fentanyl bolus injecties (200 - 500 ug) op vastgestelde momenten (voor incisie, tijdens de sternotomie, bij aorta canulatie en bij het openen van het pericard) Groep B krijg fentanyl bolus injecties volgens een 'zo nodig' basis, (volgens inzicht anesthesioloog), naast de fentanyl bolus injecties (200 - 500 ug) op vastgestelde momenten (voor incisie, tijdens de sternotomie, bij aorta canulatie en bij het openen van het pericard) Beide interventies zijn tegenwoordig standaard therapie in het St. Antonius Ziekenhuis.
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan deze studie heeft minimale belastig voor de patient tot gevolg;
beide behandelopties zijn standaard practice in het St. Antonius Ziekenhuis. De
extra belasting door deelname aan de studie is als volgt:
- tijdens OK: extra 8 ml bloed afgenomen uit bestaande arteriele lijn.
- vragenlijsten invullen kost tijd (1 x pre OK, 3 x na OK, kost ongeveer 10
minuten per keer)
- meten van pijndrempels kost tijd (1 x voor OK, 2 x na OK, kost ongeveer 20
minuten tijd)
- Meten van pijnvariabiliteit kost tijd (1 x voor OK, 2 x na OK, kost ongeveer
20 minuten tijd)
- meten van pijndrempels: mogelijk risico dat patienten lichte pijn voelen
doordat ze te laat aangeven dat de pijndrempel bereikt is. Echter mensen worden
goed geintrueerd (zie patientenfolder); en TSA is eerder gebruikt in diverse
onderzoeken, o.a. met kinderen; wanneer je op de knop drukt, stopt de thermode
direct met afkoelen of met warmer worden. Ook zit er een beveiliging op het
apparaat van een minimale en maximale temperatuur, zodat er nooit schade aan de
hand kan optreden. Het apparaat wat wordt gebruikt om de pijnvariabiliteit te
meten kan direct onderbroken worden zowel door patiënt en onderzoeker.
- 1 jaar na OK: 8 ml bloed na venapunctie.
Zie onderzoeks-protocol 'Nature and extent of the burden and risks associated
with participation, benefit and group relatedness', onderdeel van "Summary".
Publiek
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3435 CM
NL
Wetenschappelijk
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3435 CM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle patienten die in Utrecht en omgeving wonen, die een cardiothoracale chirurgie via sternotomie ondergaan (CABG en/of klep OK), die naar de ICU of PACU van het St. Antonius Ziekenhuis worden overgebracht, die tussen de 18 en 85 jaar oud zijn, een informed consent hebben getekend en tussen de 45 en 140 kg wegen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- zwangerschap/borstvoeding
- Taalbarriere
- verleden van drugs misbruik
- neurlogische aandoeningen zoals perfere neuropathie
- bekende allergie voor morfine of paracetamol
- bmi groter dan 35 kg/m2
- Voorgaande hartoperaties (sternotomieen)
- Chronische pijn aandoeningen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2013-000201-23-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT02031016 |
CCMO | NL43076.100.13 |