Primair: Documenteren en karakteriseren van ernstige toxiciteit en klinische activiteit van recNY-ESO-1 + AS15 ASCI bij patiënten met een NY-ESO-1-positief gemetastaseerd cutaanmelanoom.Secundair: Documenteren en karakteriseren van additionele…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huidneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het optreden van ernstige toxiciteit tijdens de behandel- en de vervolgperiode.
Het opwekken van een objectieve klinische respons (Complete Response (CR) of
Partial Response (PR)) in de totale populatie.
Secundaire uitkomstmaten
Objectieve klinische respons (CR of PR) in de populatie patiënten met de
voorspellende MAGE-A3 *gene signature*. In de totale populatie en in de
populatie patiënten met de voorspellende MAGE-A3 *gene signature*: stabiele
ziekte (Stable Disease (SD)), gemengde respons (Mixed Response (MR)), Time to
Treatment Failure (TTF, tijd tussen eerste en laatste toediening medicatie),
overleving zonder progressie, totale overleving, duur van de respons voor
patiënten met de CR, PR of SD status. Bijwerkingen. Anti-NY-ESO-1 antilichaam
concentratie en respons. Anti-NY-ESO-1 cellulaire (T-cel) respons.
Vanaf amendement 3 zal er geen actieve follow-up van patienten meer
plaatsvinden na stoppen of voltooien van de behandeling. Het onderzoek zal
eindigen 30 dagen nadat de laatste dosis is toegediend. Bovendien zullen er
geen biologische monsters meer verzameld worden voor protocol onderzoek
doeleinden. Elk monster reeds verzameld voor onderzoeksdoeleinden maar nog niet
getest zal niet meer standaard getest worden, uitgezonderd wanneer een
wetenschappelijk rationale relevant blijft. Bloed monsters voor
veiligheidsbepalingen zullen doorgaan zoals in het protocol.
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met een Stadium III of IV maligne cutaanmelanoom hebben een
ongunstige prognose en er is momenteel geen behandeling die overleving
verlengt. Er zijn dus nieuwe benaderingen nodig om de levensverwachting van
deze patiënten te verbeteren. Actieve immunisatie tegen tumor antigenen is
zeker een van deze benaderingen.
Doel van het onderzoek
Primair: Documenteren en karakteriseren van ernstige toxiciteit en klinische
activiteit van recNY-ESO-1 + AS15 ASCI bij patiënten met een NY-ESO-1-positief
gemetastaseerd cutaanmelanoom.
Secundair: Documenteren en karakteriseren van additionele klinische indicatoren
van klinische activiteit in de totale populatie en in de populatie patiënten
met de voorspellende MAGE-A3 *gene signature*, additionele indicatoren van
veiligheid, en immuunrespons ten gevolge van recNY-ESO-1 + AS15 ASCI.
Vanaf amendement 3 zal er geen actieve follow-up van patienten meer
plaatsvinden na stoppen of voltooien van de behandeling. Het onderzoek zal
eindigen 30 dagen nadat de laatste dosis is toegediend. Bovendien zullen er
geen biologische monsters meer verzameld worden voor protocol onderzoek
doeleinden. Elk monster reeds verzameld voor onderzoeksdoeleinden maar nog niet
getest zal niet meer standaard getest worden, uitgezonderd wanneer een
wetenschappelijk rationale relevant blijft. Bloed monsters voor
veiligheidsbepalingen zullen doorgaan zoals in het protocol.
Onderzoeksopzet
Internationaal, multi-center, open fase I onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met recNY-ESO-1+AS15 ASCI.
Inschatting van belasting en risico
Risico: bijwerkingen van recNY-ESO-1+AS15 ASCI.
Belasting: Behandelperiode van maximaal 4 jaar, 24 i.m. injecties. In het 1e
jaar 21 bezoeken (16 injecties), in het 2e jaar 4 bezoeken (4 injecties), in
het 3e jaar 2 bezoeken (2 injecties), in het 4e jaar 2 bezoeken (2 injecties).
Afsluitend bezoek na de laatste injectie. Na de behandelperiode nog 4
vervolgbezoeken (1 x per 3 maanden). Lichamelijk onderzoek op (bijna) ieder
bezoek. Bloedafname 1x bij screening (10 ml), 21x in behandelfase (11x 10-20
ml, 10x 170 ml), 4x in vervolgperiode (2x 10 ml, 2x 170 ml). Biopsie 1x bij
screening, daarna 1x in geval van progressie (indien apart toestemming
verkregen). CT of MRI scan hersenen: 1x bij screening, daarna alleen op
klinische indicatie. CT of MRI scan borst/buik, echo, kleurenfoto's: 5x in het
1e jaar, daarna 1x per 6 maanden. Zwangerschapstest op (bijna) ieder bezoek
(indien relevant).
Gezien de medische nood en de verwachte (relatief) geringe belasting en/of
risico*s, die voor proefpersonen aan deelname verbonden zijn, is het uitvoeren
van dit onderzoek gerechtvaardigd.
Publiek
Rue de l'Institut 89
Rixensart 1330
BE
Wetenschappelijk
Rue de l'Institut 89
Rixensart 1330
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man of vrouw met histologisch bewezen, meetbaar gemetastaseerd cutaanmelanoom, en met gedocumenteerde progressieve ziekte in de 12 weken voorafgaand aan de eerste toediening van studiemedicatie.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon voor het screenen op NY-ESO-1 expressie en genetische profilering van verwijderd tumorweefsel en voor het gehele onderzoek, verkregen voorafgaand aan verzending van het monster voor de expressie test en voorafgaand aan elke andere protocol-specifieke procedure.
3. Patiënt is 18 jaar of ouder ten tijde van het ondertekenen van het toestemmingsformulier.
4. Expressie van NY-ESO-1 in de tumor van de patiënt, zoals aangetoond d.m.v. RT-PCR of een vernieuwde techniek in vers tumorweefsel.
5. ECOG performance status 0 of 1.
6. Patiënt met een normale orgaanfunctie, waaronder hemoglobine, leukocyten, lymfocyten, bloedplaatjes, serum kreatinine, serum totaal bilirubine, lactaat dehydrogenase, ASAT en ALAT.
7. Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn mogen deelnemen aan het onderzoek.
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen adequate anticonceptie te gebruiken en een negatieve testuitslag op zwangerschap te hebben.
9. Patiënten van wie de onderzoeker gelooft dat ze kunnen en zullen voldoen aan de vereisten van het protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De patiënt is op enig moment behandeld met systemische chemotherapie, biochemotherapie of anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam voor gemetastaseerde ziekte.
2. Andere geplande behandelingen tegen kanker dan die beschreven in het protocol, inclusief maar niet beperkt tot (bio-)chemotherapeutische, immunomodulerende middelen en radiotherapie.
3. De patiënt is behandeld voor gemetastaseerde ziekte met immunotherapie die een NY-ESO-1 antigeen bevat of met andere immunotherapie.
4. Chronische behandeling (meer dan 7 opeenvolgende dagen) met systemische corticosteroïden of andere immuunsuppressiva.
5. Gebruik van een onderzoeks- of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) anders dan de ASCI binnen 30 dagen vóór de eerste ASCI toediening, of gepland gebruik gedurende de onderzoeksperiode.
6. De patiënt heeft of had maligniteiten op andere plaatsen (inclusief carcinoma in situ), met uitzondering van effectief behandelde non-melanoma huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of een effectief behandelde maligniteit die meer dan 5 jaar in remissie is en zeer waarschijnlijk is genezen.
7. De patiënt is allergisch voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct of heeft een verleden van allergische reacties op vaccinaties.
8. De patiënt heeft een auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, multiple sclerose, lupus, en inflammatoire darmziekten. Patiënten met vitiligo zijn niet uitgesloten.
9. De patiënt heeft een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
10. De patiënt is HIV-positief.
11. De patiënt heeft een bloedingsstoornis.
12. De patiënt heeft een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
13. De patiënt heeft verslavings- of psychiatrische problemen die belemmerend zouden kunnen zijn voor zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de onderzoeksprocedures.
14. De patiënt heeft ernstige medische problemen die niet gerelateerd zijn aan de maligniteit, die het volledig nakomen van de onderzoeksverplichtingen aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onacceptabele risico*s.
15. Voor vrouwelijke patiënten: de patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2010-020663-20-NL |
CCMO | NL33041.000.10 |