Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of de behandeling van gecombineerde peri-operatieve chemotherapie met pre-operatieve cetuximab/bestraling en operatie haalbaar is. Indien dit behandelschema haalbaar en potentieel effectiever is dan onze…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire eindpunten zijn daarbij pathologisch complete remissie en de
operabiliteit.
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire eindpunten zijn de haalbaarheid, overleving, veiligheid, het aantal
R0 resecties, het verschil tussen lokaal recidief en metastasen, translationeel
onderzoek en haalbaarheid van de behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
De behandeling van het resectabele oesophagus carcinoom is de laatste jaren
verbeterd door de toevoeging van peri-operatieve chemotherapie als
behandelingsmodaliteit. Daarbij blijft de genezing van patienten met deze
aandoening middels de combinatie chemotherapie en operatie steken rond de 40%
wat dus een duidelijke reden is om verder te gaan in het verbeteren van deze
behandeling. Uit de literatuur blijkt duidelijk dat de combinatie tussen
chemotherapie en bestraling een andere manier is om de uitkomst van een
operatie te verbeteren. Het combineren van zowel chemotherapie rondom de
operatie als gecombineerde chemotherapie met bestraling is een potentieel zeer
toxische therapie en daarom minder aantrekkelijk. Recent is gebleken dat
cetuximab, een anti-EGFR antistof, de werking van bestraling ook kan versterken
en dit middel heeft een milder en niet-overlappend bijwerkingen profiel. Deze
studie gaat proberen aan de standaard chemotherapie en operatie de combinatie
van cetuximab met bestraling toe te voegen.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of de behandeling van gecombineerde
peri-operatieve chemotherapie met pre-operatieve cetuximab/bestraling en
operatie haalbaar is. Indien dit behandelschema haalbaar en potentieel
effectiever is dan onze standaard zal een gerandomiseerd fase 3 onderzoek
worden overwogen.
Onderzoeksopzet
We zullen 30 patienten in een fase2 studie opzet behandelen volgens het "Simon
2-stage" model waarbij we hebben gedefinieerd dat er na de eerste 9 patienten
een evaluatie moet gebeuren. het gaat om een single arm, open label studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Toevoegen van pre-operatieve behandeling van cetuximab gecombineerd met bestraling.
Inschatting van belasting en risico
De belasting van dit onderzoek zal met name bestaan uit de toevoeging van de
cetuximab gecombineerd met bestraling bestaan waarbij patienten dus gedurende 5
weken bestraald gaan worden op hun tumor. Gedurende deze periode zullen de
bijwerkingen van de cetuximab en de bestraling de belangrijkste problemen
veroorzaken. Verder bestaat de extra belasting voor de patient uit het lezen en
ondertekenen van het informed consent en indien de patient daar mee instemt
extra bloedafnames en een 2-tal extra gastroscopieen.
Het risico van dit onderzoek is dat de belasting van de extra behandeling geen
extra winst oplevert in de zin van verbeterde (ziekte vrije-) overleving. Omdat
we wel een gevalideerde anti-tumor behandeling geven lijkt de extra tijd die
verstrijkt voor de operatie geen probleem te zijn maar dit is wel een risico.
We accepteren deze extra pre-operatieve tijd omdat de ervaring leert dat
eventuele therapie die na de operatie gegeven moet worden moeizaam verdragen
wordt en er wel degelijk behoefte is om de prognose van deze patienten groep te
verbeteren.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Histologisch bewezen adenocarcinoom van de oesophagus of oesophagus-maag overgang
2) Tumor stadium T2-3N1-2M0, aagetoond met endo-echo, CT-thorax/Abd en echo hals
3) leeftijd>18 jaar en "informed consent getekend"
4) gewichtsverlies < 10% in een half jaar
5) WHO status 0-1
6) Niet eerder radiotherapie of chemotherapie voor adenocarcinoom van de oesophagus gehad
7) Komt in aanmerking voor peri-operatieve chemotherapie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Geen eerdere maligniteiten behoudens basaalcel carcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix danwel een andere maligniteit die een minimale kans op uitzaaiingen heeft en meer dan 5 jaar geleden met curatief intent is behandeld
2) Inadequate orgaan functies gedefinieerd als:
- inadequate hematologie (Hb < 5,5 mmol/L (bloedtransfusies zijn toegestaan, ter beoordeling aan de onderzoeker) - neutro's < 1,5 109/L -plaatjes <100*109/L),
- lever enzym verhoging (bili > 1,5*ULN - ASAT > 2,5*ULN * ALAT > 2,5*ULN) of
- gestoorde nierfunctie (creatinine klaring volgens Cockroft < 60 cc/min)
- proteinurie >1,0gr/24hr of urine stick eiwit <2+
3) Tumor stadium: M1a and/of tumor lengte > 8 cm and/or > 5 cm doorsnede
4) Grote operatie binnen 4 weken voor start studie behandeling
5) Bloedings stoornis
6) Bekende allergie voor cetuximab
7) Eerdere bestraling van de thorax
8) Belangrijke ziekte die veilige toediening van de studiemedicatie beinvloedt of studie metingen beinvloedt.
9) Gebruik van immuunsuppressiva
10) Eerder gebruik anti-EGFR targeting agents.
11) Zwangerschap of borstvoeding
12) Patienten (M/V) in vruchtbare leeftijd die niet adequate anticonceptie gebruiken
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | 2008-002203-13-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT00827671 |
CCMO | NL23124.041.08 |