Primair: Aantonen van de werkzaamheid van twee behandelstrategieën middels de gemiddelde verandering van de stabiele maximale gecorrigeerde gezichtsscherpte tussen maand 4 en 12, in vergelijking met maand 3. Een behandeloptie wordt als relevant…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Structurele veranderingen, neerslag en degeneratie oog NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering van de stabiele maximale gecorrigeerde gezichtsscherpte tussen
maand 4 en 12.
Secundaire uitkomstmaten
Tijdsverloop van de gezichtsscherpte,
behandelingsfrequentie/-reden/-trouw/duur, behandelvrij interval, OCT
parameters, vragenlijst (VFQ-25), veiligheid.
Achtergrond van het onderzoek
Leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) is de belangrijkste oorzaak van
ernstig verlies van gezichtsvermogen in de oudere populatie. De neerslag tussen
het retina-epitheel en de membraan van Bruch (drusen) is een belangrijke
voorspeller van een progressief en degeneratief proces, waarbij
neovascularisatie en atrofie het eindstadium kunnen zijn.
In de afgelopen jaren hebben een vroegere diagnose, scherpe controle (o.a. met
OCT) en effectieve en veilige medicatie (zoals ranibizumab) van patiënten met
neovacsulaire (natte) AMD (wAMD) bijgedragen aan een afname van het aantal
gevallen van blindheid en aan een verbetering van de kwaliteit van leven bij
patiënten met deze degeneratieve aandoening.
De huidige SPC tekst van ranibizumab label in de EU adviseert de onderbreking
en hervatting van de therapie primair te doen op basis van meting van de
gezichtscherpte. Als de gezichtsscherpte stabiel is (gebaseerd op 3
achtereenvolgende maandelijkse metingen) kan de behandeling worden onderbroken.
Als er vervolgens weer verlies van gezichtsscherpte wordt waargenomen, dient de
behandeling hervat te worden.
Sinds de registratie van Lucentis (ranibizumab) zijn er diverse studies gedaan
naar een zn. (zo nodig) behandelalgoritme, met inbegrip van OCT parameters,
maar de resultaten waren wisselend. In de CATT studie met op OCT gebaseerde
kwalitatieve hervattingcriteria, bleek dat ranibizumab zn. na 12 maanden een
vergelijkbare beste gecorrigeerde gezichtsscherpte opleverde als maandelijks
ranibizumab, maar met een gemiddeld aantal van 6.9 intra-oculaire injecties. In
de HARBOR studie resulteerde kwalitatieve hervattingcriteria op basis van OCT
in een volledige handhaving van de oorspronkelijke winst aan gezichtscherpte
met 7.7 injecties in 12 maanden.
Ondanks het feit dat OCT beelden in de dagelijkse praktijk veelal gebruik
worden, is er beperkt bewijs over de algoritmes op basis van OCT uit
gerandomiseerde vergelijkende studies. Omdat OCT gegevens een belangrijke rol
zouden kunnen spleen in het beslisproces, is er behoefte aan meer gegevens uit
een grote klinische studie.
In deze studie worden twee geïndividualiseerde behandelregimes op basis van
ranibizumab bestudeerd voor patiënten met wAMD, met het doel om de maximaal
gecorrigeerde gezichtsscherpte te bereiken en te handhaven, waarbij getracht
wordt om onnodige injecties te vermijden. De resultaten zullen gebruikt worden
om verdere aanbevelingen te verschaffen over monitoring en timing van
hervatting van de behandeling. In deze context wordt gekeken naar het nut van
OCT bij de beslissing tot hervatting. Een dergelijke studie is ook door de EMA
gevraagd.
Doel van het onderzoek
Primair: Aantonen van de werkzaamheid van twee behandelstrategieën middels de
gemiddelde verandering van de stabiele maximale gecorrigeerde gezichtsscherpte
tussen maand 4 en 12, in vergelijking met maand 3. Een behandeloptie wordt als
relevant beschouwd als stabiliteit bereikt is en als er non-inferioriteit wordt
aangetoond in vergelijking met de andere behandeloptie.
Secundair: Tijdsverloop van de gezichtsscherpte,
behandelingsfrequentie/-reden/-trouw/duur, behandelvrij interval, OCT
parameters. Vragenlijst (VFQ-25). Veiligheid.
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase IIIb onderzoek met parallelle
groepen.
Randomisatie (1:1) naar een van twee behandelstrategieën:
• 0.5 mg intravitreale injecties met ranibizumab met hervatting van de
behandeling op basis van verlies aan gecorrigeerde gezichtsscherpte (huidige EU
SPC tekst).
• 0.5 mg intravitreale injecties met ranibizumab met hervatting van de
behandeling op basis van verlies aan gecorrigeerde gezichtsscherpte en/of
tekenen van natte maculadegeneratie bij OCT.
Behandeling van één oog. Als beide ogen aangedaan zijn, kiest de onderzoeker
het *studieoog*. De behandeling van het andere oog wordt bepaald door de
onderzoeker.
Studieduur 24 maanden.
Een interim-analyse is niet gepland. Er worden twee volledige analyses gedaan:
de eerste bij maand 12 en de tweede bij maand 24 (zie protocol pagina 24 voor
meer details).
Ca 670 patiënten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met ranibizumab.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: Studieduur ca. 2 jaar. Screening, baseline, vervolgens maandelijkse
bezoeken, eindcontrole. Duur meestal ca. 4-6 uur.
Maandelijkse intravitreale injecties tot stabiele gecorrigeerde
gezichtsscherpte. Hervatting van de behandeling met maandelijkse injecties
gebaseerd op gezichtsscherpte plus of min OCT parameters.
Maandelijks oogheelkundig onderzoek, incl. OCT.
Angiogram bij screening en maand 3, 12, 24.
Vragenlijsten (2), kwaliteit van leven, bij screening en maand 3, 12, 24.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Mannen en vrouwen, 50 jaar en ouder.
• Visuele beperking vooral door neovasculaire AMD.
• Actieve, pas vastgestelde, onbehandelde, angiografisch bevestigde CNV laesie (zie protocol pagina 22 voor details) op basis van AMD.
• CNV of restverschijnselen van de CNV met inbegrip van de fovea centralis.
• Totale gefibroseerde gebied minder dan 50% van de laesie.
• BCVA score bij Screening en Baseline tussen 78 en 23 letters (zie protocol pagina 22 voor details).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en onvoldoende anticonceptie toepassen.
• CVA of hartinfarct in de afgelopen 3 manden.
• Systolische BD >160 mm Hg of diastolische BD >100 mm Hg tijdens screening of baseline.
• Actieve (peri)oculaire infectie of ontsteking
• Ongecontroleerd glaucoom (intraoculaire druk>=30 mm Hg tijdens behandeling).
• Neovascularisatie van de iris of neovasculair glaucoom.
• Exclusie criteria voor het studieoog en voorafgaande of huidige medicatie: zie protocol pagina 24.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
Ander register | clinicaltrials.gov; registratienummer n.n.b. |
EudraCT | EUCTR2011-004959-3-NL |
CCMO | NL43879.091.13 |