Primaire doel: Onderzoeken of nadroparine toegevoegd aan adjuvante chemotherapie bij patienten met een slechte prognose de ziekte-vrije overleving zal verlengen.
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de recidief vrije overleving.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn totale overleving, dosisintensiteit van de volgende
kuren, verschil in kwaliteit van leven voor en na chemotherapie, toxiciteit,
kosten/baten.
Exploratieve eindpunten: analyses van bloed- en weefsel voor het bepalen van
predictieve of prognostische factoren, genomics/proteomics.
Achtergrond van het onderzoek
Adjuvante chemotherapie en vooral een gecombineerde cisplatin houdende
therapie, bij patienten met een compleet geresecteerde niet-kleincellig
longcarcinoom verbetert de ziekte-vrije overleving. In deze studie wordt de
combinatie cisplatin en pemetrexed gebruikt. Subgroep-analyses suggereren dat
niet alle patienten voordeel hebben van chemotherapie; hoe we deze patienten
moeten selecteren om te behandelen is nog niet duidelijk. In deze studie
selecteren we patienten m.b.v. een FDG-PET scan met een slechte prognose
waarbij de FDG activiteit (SUV) verhoogd is. Een aantal studies suggereren dat
heparine met een laag molecuair gewicht een verlenging van de overleving geeft
in patienten met kanker. De hypothese van deze studie is, dat patienten met een
geresecteerd niet-kleincellig longcarcinoom en een slechte prognose, die
heparine met een laag moleculair gewicht toegediend krijgen in aanvulling op
vier kuren adjuvante chemotherapie, een verbetering van de ziekte-vrije
overleving zullen laten zien.
Doel van het onderzoek
Primaire doel: Onderzoeken of nadroparine toegevoegd aan adjuvante
chemotherapie bij patienten met een slechte prognose de ziekte-vrije overleving
zal verlengen.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde multicentrische fase III studie. Patienten met een
slechte prognose vastgesteld dmv een hoge SUV van de primaire tumor voor
chirurgie zullen worden gerandomiseerd voor 4 kuren pemetrexed en cisplatin met
of zonder nadroparine gedurende 16 weken. Totaal zullen 600 patienten worden
geincludeerd (300 patienten in elke arm) gedurende 3 jaren. De follow-up zal
worden gecontinueerd tot 2 jaren en 3 maanden daarna. Na 243 tumorrecidieven
("events") zal een vergelijking met de controle arm mogelijk zijn: 80% power;
alpha =0.05; two sided log-rank test.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Binnen 4-6 weken na chirurgie zullen alle patienten 4 cycli pemetrexed (500 mg/m2) en cisplatin (75 mg/m2) op dag 1 elke 3 weken toegediend krijgen. Patienten in de nadroparine arm zullen nadroparine s.c. dagelijks gedurende 16 weken toegediend krijgen; 2 weken een therapeutische dosis en 14 weken een half-therapeutische dosis.
Inschatting van belasting en risico
Standaard behandeling voor deze patienten bestaat uit 4 kuren cisplatin
houdende adjuvant chemotherapie. Na de behandeling vindt er een follow-up
plaats elke 8 weken voor een periode van 2 jaar. Daarna zal er elke 3 maanden
een follow-up plaatvinden tot 5 jaar na chirurgie. De duur van de behandeling
is 16 weken en de duur van de studie is ongeveer 5 jaar, afhankelijk van het
beloop van de ziekte.
Publiek
Hanzeplein 1
9713 GZ Groningen
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
9713 GZ Groningen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met resectabel NSCLC
- SUVmax >= 10
- WHO Performance score <= 2 voor chemotherapie.
- Adequate orgaanfunctie voor chemotherapie, incl.:
Adequate beenmergreserve: ANC >= 1.5 x 109/L, thrombocyten >= 100 x 109/L.
Leverfunctie: bilirubine <= 1.5 x ULN, AP, ALT, AST <= 3.0 x ULN.
Nierfunctie: berekende creatinine klaring >= 60 ml/min gebaseerd op de Cockroft en Gault formule.
INR < 1.5
- Patienten moeten een geschreven METc-toestemmingsverklaring ondertekenen en dateren
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patienten met stadium IA NSCLC.
- Eerdere chemotherapie of radicale radiotherapie behandelingen voor NSCLC.
- Een actieve systeemziekte (incl. actieve infectie, instabiele hypertensie, instabiele angina, congestieve hartfalen, myocardinfarct in het afgelopen jaar, ernstige cardiologische arrhythmieën die met medicatie wordt behandeld, lever-, nier- of metabole ziekten).
- Gelijktijdige behandeling met of andere experimentele onderzoeksgeneesmiddelen.
- Onmogelijkheid om gebruik van aspirine of andere nonsteroidale anti-inflammatoire middelen voor een 5-daagse periode (8-daags periode voor langwerkende middelen als piroxicam) te stoppen.
- Niet in staat om foliumzuur, vitamine B-12 supplementen of dexamethason te gebruiken.
- Geschiedenis van elk actieve maligniteit (anders dan NSCLC) tenzij behandeld meer dan 3 jaar geleden met curatieve intentie en niet-recidiverend, behalve non-melanoma huidkanker of in situ cervicaal kanker.
- Zwangerschap
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet een effectieve contraceptie gebruiken tot 6 manden na de behandeling
- Indicatie voor anticoagulantia
- Elke contraindicatie beschreven in de bijsluiter van nadroparin.
- Gedocumenteerde geschiedenis van heparin-geïinduceerde thrombocytopenie met UFH of LMWH
- Huidig actieve bloeding of beoordeeld als hoog-risico bloeding
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | 2007-002608-16-NL |
CCMO | NL16517.042.07 |