Bepaling van de MTD van standaard doses cetuximab dat tegelijk met geïndividualiseerde, isotoxische geaccelereerde radiotherapie en cisplatin-vinorelbine.
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Maximaal Tolereerbare Dosis (MTD) 3 maanden na het einde van chemo-radiatie.
Secundaire uitkomstmaten
. Dysphagie (CTC 3.0) tijdens en na chemo-radiatie
. Hoest (CTC 3.0) tijdens en na chemo-radiatie
. Dyspnoe (CTC 3.0) tijdens en na chemo-radiatie.
. Skin rash geassocieerd met chemo-radiatie (CTC 3.0) tijdens en na
chemo-radiatie
. Myelitis (CTC 3.0) na chemo-radiatie
. Neuropathie (CTC 3.0) tijdens en na chemo-radiatie
. Neutrophielen (CTC 3.0) tijdens en na chemo-radiatie
. Bloedplaatjes (CTC 3.0) tijdens en na chemo-radiatie
. Hemoglobine (CTC 3.0) tijdens en na chemo-radiatie
. Diarree (CTC 3.0) tijdens en na chemo-radiatie
. Nierfalen (CTC 3.0) tijdens en na chemo-radiatie
. Lever dysfunctie (CTC 3.0) tijdens en na chemo-radiatie
. Tumor response 3 maanden na einde chemo-radiatie (FDG-PET-CT scan)
. Overleving
Achtergrond van het onderzoek
Momenteel is de prognose van patiënten met lokaal geavanceerde
niet-kleincellige longkanker (NSCLC) slecht. Door het gebruik van gelijktijdige
chemoradiatie werd de overleving verbeterd, doch de meeste patiënten sterven
nog steeds met zowel persisterende lokale tumor als metastasen.
Cetuximab is een monoclonale antistof met bewezen activiteit tegen EGFR
positieve kankercellen. Dit komt meestal voor bij NSCLC. Cetuximab heeft een
toxiciteitsprofiel dat vooral bestaat uit huidreacties. In hoofd en hals kanker
leidt de gelijktijdige toediening van cetuximab en radiotherapie tot een
verhoogde lokale tumorcontrole en overleving, en dit met weinig extra
bijwerkingen. Op het ogenblik is er weinig gekend over de combinatie
chemoradiatie en cetuximab bij NSCLC.
Doel van het onderzoek
Bepaling van de MTD van standaard doses cetuximab dat tegelijk met
geïndividualiseerde, isotoxische geaccelereerde radiotherapie en
cisplatin-vinorelbine.
Onderzoeksopzet
Fase I studie met escalerende doses vinorelbine met standaard doses
radiotherapie, cisplatin en cetuximab.
Includeerdbare patiënten krijgen 1 cyclus carboplatin (AUC 5) op dag 1 en
gemcitabine (1250 mg/m2) dag 1,8. Een cyclus duurt 21 dagen.
Patiënten zonder ziekteprogressie (PD) volgens de RECIST criteria zullen
opgenomen worden in de fase I dosis-escalatie studie. Thoracale bestraling zal
tegelijk met cisplatin, cetuximab en vinorelbine gegeven worden. Vinorelbine
wordt ge-escaleerd in drie stappen tot dosis-limiterende toxiciteit optreedt.
Op dag 22, dus 14 dagen na de laatste gemcitabine toediening, begint de
radiotherapie.
Radiotherapie: In alle patiënten in elke dosisstap, zal radiotherapie als volgt
gegeven worden: eerste 3 weken: 1.5 Gy BID tot 45 Gy in 30 fracties, dan 2 Gy
QD tot een mean lung dose (MLD, een maat voor radiatie-geïnduceerde longschade)
van 19 Gy. Maximum dosis: 69 Gy in 5.5 weeks. Maximum dosis op het ruggenmerg:
50 Gy.
Cetuximab: Alle patiënten krijgen een startdosis van 400 mg/ m2 7 dagen voor de
start van de bestraling (dag 15), waarna een wekelijkse dosis van 250 mg/ m2
tijdens radiotherapie wordt toegediend gedurende 5 weken. Cetuximab wordt op
dezelfde dagen als chemotherapie toegediend.
Cisplatin: In alle patiënten in elke dosisstap, wordt cisplatin als volgt
gegeven: Stap 1, 2 en 3: 50 mg/ m2 dag 22, 29; 40 mg/m2 dag 43.
Vinorelbine wordt geëscaleerd in drie stappen:
Stap 1: 10 mg/ m2 dag 22, 29; 8 mg/m2 dag 43 en 50.
Stap 2: 20 mg/ m2 dag 22, 29; 8 mg/m2 dag 43 en 50.
Stap 3: 20 mg/ m2 dag 22, 29; 15 mg/m2 dag 43 en 50.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Includeerdbare patiënten krijgen 1 cyclus carboplatin (AUC 5) op dag 1 en gemcitabine (1250 mg/m2) dag 1,8. Een cyclus duurt 21 dagen. Patiënten zonder ziekteprogressie (PD) volgens de RECIST criteria zullen opgenomen worden in de fase I dosis-escalatie studie. Thoracale bestraling zal tegelijk met cisplatin, cetuximab en vinorelbine gegeven worden. Vinorelbine wordt ge-escaleerd in drie stappen tot dosis-limiterende toxiciteit optreedt. Op dag 22, dus 14 dagen na de laatste gemcitabine toediening, begint de radiotherapie. Radiotherapie: In alle patiënten in elke dosisstap, zal radiotherapie als volgt gegeven worden: eerste 3 weken: 1.5 Gy BID tot 45 Gy in 30 fracties, dan 2 Gy QD tot een mean lung dose (MLD, een maat voor radiatie-geïnduceerde longschade) van 19 Gy. Maximum dosis: 69 Gy in 5.5 weeks. Maximum dosis op het ruggenmerg: 50 Gy. Cetuximab: Alle patiënten krijgen een startdosis van 400 mg/ m2 7 dagen voor de start van de bestraling (dag 15), waarna een wekelijkse dosis van 250 mg/ m2 tijdens radiotherapie wordt toegediend gedurende 5 weken. Cetuximab wordt op dezelfde dagen als chemotherapie toegediend. Cisplatin: In alle patiënten in elke dosisstap, wordt cisplatin als volgt gegeven: Stap 1, 2 en 3: 50 mg/ m2 dag 22, 29; 40 mg/m2 dag 43. Vinorelbine wordt geëscaleerd in drie stappen: Stap 1: 10 mg/ m2 dag 22, 29; 8 mg/m2 dag 43 en 50. Stap 2: 20 mg/ m2 dag 22, 29; 8 mg/m2 dag 43 en 50. Stap 3: 20 mg/ m2 dag 22, 29; 15 mg/m2 dag 43 en 50.
Inschatting van belasting en risico
De patiënten krijgen zes extra infusen met cetuximab. Deze zullen toegediend
worden op hetzelfde ogenblik als de chemotherapie, behalve de oplaaddosis die
een week voor de bestraling wordt gegeven. Zeldzaam kunnen allergische reacties
bij het infuus ontstaan. Het meest belangrijke neveneffect is huidtoxiciteit
dat niet wordt verhoogd door chemotherapie en radiotherapie.
Publiek
6229 ET Maastricht
NL
Wetenschappelijk
6229 ET Maastricht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Niet-kleincellig long kanker
- Inoperabel stadium III (UICC 2002; 6e editie)(geen pleurale effusie)
- WHO 0 of 1
- Minder dan 10% gewichtsverlies in de afgelopen 6 maanden
- longfunctie; FEV1 minstens 50% en DLCO minstens 50% van de voorspelde waarde
- Geen recente cardiale aandoeningen
- Adequate beenmergfunctie
- Adequate nierfunctie
- Adequate leverfunctie
- Levensverwachting meer dan 6 maanden
- Bereid en in staat om tegemoet te komen aan studievoorwaarden
- 18 jaar of ouder
- Niet zwanger of borstvoedend
- Schriftelijke toestemming
- Geen voorgaande radiotherapie op dit doelgebied
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Niet Niet-kleincellig
- Gemengde pathologie
- Eerdere radiotherapie op het doelgebied
- Ongecontrolleerde infectie-aandoening
- 18 jaar of jonger
- Inadequate longfunctie
- Andere actieve maligniteiten
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | 2006-005661-19-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT00522886 |
CCMO | NL14913.068.07 |